我是亲爱的甜,在药学门诊出诊过程中,时常遇到育龄男性备孕期用药的咨询,这不,来了一位...
王某,35岁,长期规律服用文拉法辛、奥氮平、氯硝西泮,现在处于备孕状态,近期检查发现精子活力较低,前来就诊“药师,您看我吃了这些药,对精子活力有影响吗?能正常受孕吗”。
我们都知道,对男性而言,最重要的生殖影响在以下3个方面。
1、催乳素(prl)和促性腺激素水平升高,同时睾酮水平降低。
2、性功能障碍,包括对勃起和射精的负面影响。
3、精液质量下降。
今天我们就来聊聊可能会影响男性精子质量,直接影响受孕的常用精神治疗药物。
抗抑郁药
1、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssris)
抗抑郁药中有关男性生育能力影响研究最多的是ssris,常用的有:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰及艾司西酞普兰等。
服用ssris药物的男性精液质量的下降,包括dna断裂的增加,可能是由于射精功能障碍引起。
遗精和(或)射精的中断,可能还伴随附睾转运异常,可以来解释这类药物中观察到的精液质量异常。
2、非ssris类
非ssris类包括了5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snris)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(ndris)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nris)、5-羟色胺能和褪黑素类抗抑郁药。常用药物包括:文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、米氮平、阿戈美拉汀等。
因ssris类药物对精液质量有负面影响的证据显著,非ssris药物成为ssris的替代药物选择,但非ssris类药物对男性生殖的不良反应,仍需要更多的研究来全面评估。
3、三环类抗抑郁药(tcas)
这类药常用的有:阿米替林、阿莫沙平、丁螺环酮、多塞平、坦度螺酮等。
该类药物相对于ssris类药物来说可能是一种损害较轻的替代选择。
苯二氮䓬类药物
这类药常用的有:地西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、佐匹克隆等。
由于精原细胞、精母细胞和成熟精子具有gaba受体,并且gaba存在于雄性和雌性生殖道的分泌物中。
在动物实验中,硝西泮在体外有降低大鼠精子活力的报道。地西泮、佐匹克隆同样有生精小管中精子较少,精子形态异常、活力差等报道。
抗精神病类药物
常用的有:阿立哌唑、氯丙嗪、氯氮平、奥氮平、氟哌噻吨、氟哌啶醇、利舍平、甲硫哒嗪、阿立哌唑、利培酮、舒必利、硫必利等。
这类药可增加prl、减少睾酮,并增加包括射精障碍在内的性功能障碍不良反应。证据最多的是氯丙嗪、氟哌啶醇、利舍平、利培酮和甲硫哒嗪,而阿立哌唑和氯氮平的此类不良反应较小。
因此,有充分理由推测该类药物对一些男性的睾酮水平、精液质量和生育能力有负面影响。对于服用抗精神病类药物希望生育孩子的男性,可以将药物替换为对prl水平和射精功能影响较小的药物。
抗惊厥药
常用的有:卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。
一般认为,该类药对生殖激素水平和精液质量有负面影响。
更为复杂的是,癫痫发作可引起复杂的内分泌异常,精液质量下降和人类生育能力下降。
小结
临床常用精神治疗药物种类繁多,作者通过查阅文献资料总结如下,以供大家参考。
常见药物对精液和(或)男性生殖道的作用见下表
药物 | 主要适应症 | 影响 |
西酞普兰 | 抑郁症 | 人类:增加射精延迟,降低精子数、活力和正常形态,并增加精子dna断裂。 |
艾司西酞普兰 | 人类:增加射精延迟,3个月后降低精子数、活力和正常形态,并增加精子dna断裂。 | |
氟西汀 | 人类:增加射精延迟,降低精子数、活力和正常形态,并增加精子dna断裂。 | |
帕罗西汀 | ||
舍曲林 | ||
度洛西汀 | 抑郁、焦虑 | 人类:增加射精延迟 |
文拉法辛 | 抑郁症 | 人类:2%增加射精延迟,有报道显示对精液质量疗无影响。 |
米氮平 | 抑郁症 | 人类:多数研究中有射精延迟。 |
多塞平 | 抑郁症 | 人类:射精功能障碍。 |
地西泮、氯硝西泮 | 癫痫、焦虑等 | 人类:增加射精延迟 大鼠:降低附睾精子浓度、活力和行动学,降低生育能力。 |
阿立哌唑 | 精神分裂症 | 人类:增加射精延迟风险低,性高潮障碍。 |
氯氮平 | 精神分裂症 | 人类:射精功能障碍风险低 |
喹硫平 | 精神分裂症 | 人类:射精功能障碍(7%-32%),增加射精延迟。 |
利培酮 | 精神分裂症 | 人类:射精功能障碍(29%-33%),增加射精延迟(12%)。 |
卡马西平 | 癫痫 | 人类:精子浓度降低、活力和正常形态降低,不射精症。 |
奥卡西平 | 癫痫 | 人类:精子活力降低,性功能障碍,可降低生育能力。 |
苯巴比妥 | 癫痫 | 小鼠:精子活力降低。 |
丙戊酸钠 | 癫痫等 | 大鼠:精子数、活力降低,正常形态破坏。 |
敲黑板,划重点
1、药物对性功能和精液质量的负面影响因人而异;
2、育龄期男性使用药物时,应根据专科医生、药师意见做好充分评估,并根据病情及育龄需求做出合适调整,可进一步降低用药风险。
审稿专家:惠州市中心人民医院 主任药师 李楚云
以中国非处方药物协会、中国药学会,广汇资源,凝聚力量,促进公众用药安全。